雷神之锤4是一款第一人称射击游戏，游戏的背景世界设计在太空之中，玩家需要作为精锐部队开始宇宙冒险，在战斗中逐渐成长发掘被埋藏在历史之中的真相。
在《QUAKE 2》中，主人公是一个无名的太空船员，他的任务是击退恶心的strogg，这些strogg为捕捉到的生物装上机械部分来改进他们的身体，然后为他们植入神经控制将他们转变为没有头脑的奴隶。游戏的巅峰战斗发生在Stroggos行星上，主人公来到这个行星，杀掉了stogg的首领“makron”，可惜这个致命的打击并没有结束这场斗争。现在地球派遣了像Rhino 小队这样的太空舰队进攻strogg行星，以永久地解除整个宇宙受到的威胁。
单人游戏中有机会使用到一些交通载具，也有许多时候会有电脑队友协助你作战，除了提供火力支援外，医护兵和技工可以治疗玩家和修复玩家的护甲。随着故事进行，主角还会被Strogg人抓走并进行改造，但在改造完成之前，一组陆战队杀入改造工厂解救了主角，接下来的游戏过程，主角会拥有许多Strogg人的特性。
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